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脂質(zhì)納米粒子(LNP)在mRNA疫苗的研發(fā)和批準(zhǔn)中發(fā)揮了重要作用。ALC-0315是一種氨基脂質(zhì)，其叔胺通過酯鍵與支鏈尾部相連。叔胺允許脂質(zhì)形成兩性離子脂質(zhì)。ALC-0315是一種無色油狀化合物，分子量為766.3，CAS號(hào)為2036272-55-4IUPAC名稱為[(4-羥基丁基)氮烷二基]二(己烷-6,1-二基)雙(2-己基癸酸酯)）。ALC-0315可以通過如圖1所示的路線合成。ALC-0315由于其快速清除率、耐受性、免疫原性和蛋白質(zhì)表達(dá)，是一種理想的藥物載體。雖然A...

磁力攪拌器是一種常見的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，主要用于對(duì)液體進(jìn)行均勻攪拌，以便于實(shí)驗(yàn)操作。為了保證磁力攪拌器的正常運(yùn)行和使用壽命，正確的保養(yǎng)方式至關(guān)重要。以下是關(guān)于磁力攪拌器保養(yǎng)方式的詳細(xì)描述：1.清潔工作：在使用磁力攪拌器之前，應(yīng)先將其清洗干凈。可以使用軟布或海綿蘸取適量的清潔劑，輕輕擦拭攪拌器表面，注意不要使用硬物刮擦，以免刮傷表面。清洗過程中要注意不要讓水或其他液體進(jìn)入攪拌器內(nèi)部，以免損壞電子元件。2.定期檢查：在使用磁力攪拌器的過程中，應(yīng)定期檢查其運(yùn)行狀態(tài)。觀察攪拌器是否能夠正常...

什么是陽(yáng)離子脂質(zhì)？陽(yáng)離子脂質(zhì)是一類具有正電荷頭部基團(tuán)的脂質(zhì)分子，其結(jié)構(gòu)如分子DOTAP所示（圖1）。由于結(jié)構(gòu)的特殊性，陽(yáng)離子脂質(zhì)是一種兩親性實(shí)體，其頭部具有親水性，脂質(zhì)尾部具有疏水性。陽(yáng)離子脂質(zhì)的應(yīng)用第一篇關(guān)于用陽(yáng)離子脂質(zhì)將DNA轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中的出版物由PhilipFelgner發(fā)表。目前，陽(yáng)離子脂質(zhì)已成為脂質(zhì)納米顆粒（LNP）藥物輸送載體、mRNA疫苗封裝中少數(shù)主要分子之一。陽(yáng)離子脂質(zhì)可中和負(fù)電荷并促進(jìn)脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的封裝和細(xì)胞攝取。通常，脂質(zhì)的不飽和、短（在水環(huán)境中...

可電離脂質(zhì)是一類有機(jī)脂質(zhì)分子，在生理pH值下呈中性，在酸性pH值下呈質(zhì)子化(+)?？呻婋x的脂質(zhì)與磷脂、膽固醇和聚乙二醇化脂質(zhì)一起構(gòu)成脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的結(jié)構(gòu)?？呻婋x脂質(zhì)在LNP中發(fā)揮作用，可保護(hù)RNA免受水解、核酸酶、pH突然變化和氧化損傷的降解，以促進(jìn)其胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（圖1）。本質(zhì)上，可電離脂質(zhì)有助于促進(jìn)RNA遞送至靶細(xì)胞。圖1：LNP復(fù)合物中的可電離脂質(zhì)發(fā)揮作用，促進(jìn)mRNA胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞中。從結(jié)構(gòu)上看，目前有五種主要的可電離脂質(zhì)類型廣泛用于RNA遞送；不飽和、多尾、聚合...

什么是輔助脂質(zhì)？輔助脂質(zhì)是一類脂質(zhì)分子，可提高脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的顆粒穩(wěn)定性和流動(dòng)性。幾類分子被用作輔助脂質(zhì)，例如以DSPC為例的磷脂（圖1）、膽固醇、聚乙二醇化脂質(zhì)。輔助脂質(zhì)的好處？在脂質(zhì)納米顆粒(LNP)遞送載體中使用輔助脂質(zhì)的主要好處是改善納米顆粒的特性，例如顆粒穩(wěn)定性、遞送功效、耐受性和生物分布。例如，膽固醇可以通過調(diào)節(jié)膜完整性和剛性來增強(qiáng)顆粒穩(wěn)定性。膽固醇衍生物的分子幾何形狀可以進(jìn)一步影響脂質(zhì)納米顆粒的遞送效率和生物分布。膽固醇類似物與C-24烷基植物甾醇可提高...

修飾的DNA亞磷酰胺和RNA亞磷酰胺在研究中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，因?yàn)樗鼈冊(cè)试S將特定的化學(xué)修飾引入核酸中，從而能夠研究結(jié)構(gòu)功能關(guān)系、基因表達(dá)調(diào)控以及基因編輯和RNA干擾(RNAi)等治療應(yīng)用。最近，科學(xué)家（見下文參考文獻(xiàn)）研究了RNA干擾作為靶向基因沉默工具的潛力及其在基因技術(shù)和治療開發(fā)中的應(yīng)用。RNAi是一種自然防御機(jī)制，利用短干擾RNA(siRNA)來沉默特定基因。這些siRNA形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物(RISC)，可降解目標(biāo)mRNA序列，從而導(dǎo)致基因沉默，但不會(huì)引起非...